Νέος και ενώ εργαζόταν σε εργοστάσιο, το μεράκι του για το τραγούδι τον ωθεί να κάνει τις πρώτες δειλές εμφανίσεις σε συνοικιακά κέντρα, παίζοντας κιθάρα και τραγουδώντας.
Το ταλέντο του γίνεται γρήγορα γνωστό και η φήμη του εξαπλώνεται.
Αναδεικνύεται ως ένας από τους καλύτερους[GLi] τραγουδιστές του λαϊκού τραγουδιού στη δεκαετία του 1960.
Συνεργάζεται με όλους σχεδόν τους συνθέτες της εποχής, ηχογραφεί πάμπολλους δίσκους, εμφανίζεται ως τραγουδιστής στον ελληνικό κινηματογράφο, κάνει περιοδείες στο εσωτερικό και το εξωτερικό, όλα με μεγάλη εμπορική και καλλιτεχνική επιτυχία.
Παντρεμένος για ένα διάστημα με την τραγουδίστρια Μαρινέλλα, αποτέλεσε μαζί της το δημοφιλέστερο ίσως τραγουδιστικό ζευγάρι στην ιστορία του λαϊκού τραγουδιού.
Για ένα διάστημα έζησε αποτραβηγμένος από το τραγούδι.
Από την άνοιξη του 1988 άρχισε και πάλι τις εμφανίσεις του.
Ο Στέλιος Καζαντζίδης θεωρείται ένα από τα σπουδαιότερα φαινόμενα πηγαίας και γνήσιας λαϊκής φωνής που γνώρισε το νεοελληνικό τραγούδι.
